江河和王教授走进实验室。
王晓晴将手里的教材随手放在实验上,目光环视,眼神有些感伤。
从离心机到显微镜。
再到一排排洗得发亮的玻璃试管。
还有移液枪……
全是回忆啊。
她伸手抚过器械,轻声道:
「等过了元旦,明年,咱们就不会再来这个实验室做实验了吧?」
江河走到自己的操作前,拉开椅子,点点头:「应该是,高新区厂房改建进度很快,等我从沪上回来,设备基本就能进场调试了,到时候,我们就能去新的实验室做更大的研究。」
「嗯呐。」王晓晴应了一声。
她收回手,走到江河对面的椅子上坐下,问道:「江河,马上就要启动KRAS了,我很好奇,关於这个项目,你到底有多少信心?」
江河想了想。
如果在未来,他敢说自己有九成以上的把握。
但现在是2008年。
巧妇难为无米之炊。
不好说,真不好说。
江河回答:「只能说,走一步看一步吧。」
听到这个回答,王晓晴反而松了口气:「呼……还好还好。」
「怎麽了?」
「我怕你像之前做早筛一样,轻飘飘来一句百分百能做出来什麽的,你要是再那麽说,那我真要怀疑你是不是外星人伪装成人类混在我们当中了。」
「哈哈。」江河笑了笑,摇摇头,「其实也是运气比较好,之前我想到的那些新方案,实际落地的时候正好都能用上罢了。」
王晓晴啧啧两声:「你这话要是跑到外面的学术会议上去说,能当场气死一片研究员你知道不?」江河耸耸肩:「那也没办法,我已经尽量低调。」
王晓晴嗯了一声,下意识道:「确实。」
说完,她靠了一声,心中骂道:林月病毒!
然後吐了口气之後,才说:「是这样,之後我可能没办法再参与一线实验,所以,你能不能提前跟我说一说,你对於胰腺癌靶向药攻克的整体思路?」
她停顿了一下,笃定道:「我感觉你应该是有方向和想法的,对吧?」
江河即答:「对,整体攻克路线,我把它分为四步,早期靶点确证,先导化合物的合成与优化,临床前研究,临床试验。」
他没有提第五步的新药申报与商业化量产,因为那不属於科研范畴,没必要跟王晓晴说。
王晓晴问:「具体点呢?比如第一步,这个早期靶点确证,你有什麽具体的想法?」
「沪上有一超算,我这次去会申请使用,通过分子动力学模拟,去寻找KRAS靶点蛋白上的结合口袋。王晓晴又问:「然後呢?如果顺利找到了这个结合口袋呢?」
「找到结合口袋之後,我们要开始设计化合物,但……按照我接下来的实验规划,现有的理论支撑是不够的,在这个细分领域里,还缺三四篇核心论文。」
王晓晴眉头微皱:「比如?」
「比如,胰腺癌以G12D为主,但G12D缺乏活泼的半胱氨酸,在目前的理论框架下极难共价成药,因此,我们必须先拿带有巯基的G120作为概念验证的突破口,只要能证明KRAS表面确实存在能被共价锚定的别构口袋,那不可成药的铁律就被打破了,我们就能以此为基点,进一步为G12D设计非共价、或者更先进的新型共价抑制剂。」
王晓晴沉默了片刻,才问道:「那你想怎麽办呢?缺少论文,无法推进吧?」
江河理所当然地说:「是啊,所以,缺什麽论文,就把什麽论文先写出来咯。」
王晓晴:「?」
一下子没能跟上江河的思路。
反应了一会儿之後,她明白过来:
一出现了!!
用最轻飘飘的语气说出这种最该死的词!
是江河,果然是江河!
如果陈浩此刻在这里,一定会非常理解王晓晴。
当初江河说三天之内手搓顶刊的时候,大家也是同样的想法……
王晓晴正准备开口说点什麽,实验室的门被敲响了。
杨煦推门走进来:「媳妇,聊完了吗?老陈刚才找我过了个会,耽搁了一会儿,接你下班来晚了。」「嗯,差不多了。」
王晓晴站起身,也不打算再问了。
感觉得再问也问不出来个所以然。
只会被江河持续性气笑,甚至影响孕气……
杨煦嘿嘿一笑,道:「江河,那我们走了,你也早点休息。」
「好,老师慢走,祝你们早生贵子~」
「嘿嘿,借你吉言。」
老师们走後。
江河打开Word,回想。
何以致钰,胰腺癌靶向药攻克,前置论文环节。
在脑子里过了一篇之後。
打起字来就很快了。
江河输入:
《基於KRASG12C突变体的局部生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》【摘要:长期以来,KRAS蛋白因其表面缺乏传统的小分子药物结合深槽,且对底物GTP具有皮摩尔级别的极高亲和力,被公认为不可成药靶点。
本文旨在跳出传统竞争性抑制剂的研发思维,聚焦於特定突变亚型:KRAS G120。通过对局部胺基酸残基生化特性的推演与理论分析,本文提出:第12位突变产生的半胱氨酸残基(Cys12),其侧链巯基在特定局部微环境下表现出极强的亲核性。
该巯基具备作为共价锚点(Govalent Anchor)的巨大潜力……
突变在胰腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌中极为常见,野生型KRAS的生理功能依赖於与GTP和GDP的循环结合……
120突变引起的局部侧链化学性质跃迁……
3.局部微环境对巯基的潜在调节与亲核性放大……
4.共价靶向策略的动力学可行性……
5.结论与前瞻策略建议:KRASG12C并非不可成药。
未来的结构生物学与计算机辅助药物设计研究,应全面转变思路。
停止在野生型KRAS上寻找深层口袋。
将算力集中於模拟G120突变体表面、尤其是紧邻Cys12残基(5~10埃范围内)的区域。致力於寻找能够容纳小分子骨架的、动态且浅表的别构位点(Allosteric sites)。将携带有亲电弹头的分子递送在Cys12附近,必将成为攻克KRAS的最强突破口……】杨煦的家里。
王晓晴刚进门,转身就照着杨煦的肩膀猛捶了两下。
杨煦:「哎哟,干嘛干嘛,一回家就家暴啊?」
王晓晴翻了个白眼:「什麽事你都跟你学生说是吧?啊?备孕这种事,你私下跟我商量不就行了,你跑去跟江河说?你跟你学生过去吧,你真是不害羞!」
杨煦挠头,嘿嘿笑着解释:「我这不想着江河脑子活泛,比较聪明吗?我想着他既然是项目一把手,又是搞科研的,说不定他能有一些好想法,能把你妥善安置了嘛。」
「你还好意思说!人家一个二十一岁的大男孩,你跟他聊他备孕,你让他怎麽接茬?你跟你学生多学学吧你,人家可比你稳重多了。」
杨煦凑过去。
他的小手不太乾净,搂腰道:「是是是,他稳重,他稳重,那这事儿不是完美解决了嘛,你去管行政,也不耽误咱俩的大事。」
王晓晴瞪了他一眼:「张嘴。」
杨煦乖乖地张开嘴巴:「哈」
王晓晴凑近闻了一下,随後满意地点点头:「行,挺好。」
备孕是两个人的事情。
杨煦十几年的老烟枪,这段时间也在认真戒菸了。
兜里的烟全换成了口香糖,算是拿出了态度。
王晓晴感觉自己内衣突然被解开。
她没好气的重重打了杨煦一下道:「先去洗澡!」
杨煦佯装苦涩道:「我就说吧,家暴只有零次和无数次………」
王晓晴被逗笑了:「你真的找打你!」
两人玩了一会儿之後。
王晓晴收到一条简讯。
是李建平发来的。
李建平要找人问江河在附一院的表现,第一时间想到的肯定是王晓晴。
毕竞王晓晴可是他们的群主大人啊。
王晓晴点开简讯扫了两眼,转头看向杨煦。
「老杨,瑞金李建平教授发来的消息。」
「他说什麽?」
「他说,执老的朋友江河,很快就要去瑞金交流了,他们院里最近要搞一多院联网的手术直播,是一个非常复杂的胰头癌Whipple手术,江河好像对这手术蛮感兴趣,温旭阳提议让江河上当个三助,近距离感受一下。」
杨煦摸了摸下巴:「这事儿江河跟我提过,他确实对Whipple很感兴趣。」
「李建平问我,江河在咱们附一院上是个什麽表现?他这手术干系重大,全国直播,他想确认一下,能不能放心地让江河上当这个三助?会不会在上出岔子?」
毕竟杨煦是医院的副院长,又是江河的直属老师,这方面肯定是他最了解。
所以王晓晴才来问他。
杨煦一听,第一反应是:「这还用说!江河的手术水平牛啊!整个附一院,谁不服?还有隔壁王正初,他也服!我们都能做担保的!」
王晓晴点点头:「行,那我就这麽说了……」
「诶等等!别急!」
杨煦突然道:「我想想……不对,不能这麽回。」
王晓晴疑惑地看着他:「怎麽了?」
杨煦分析道:「老李这人我知道,瑞金的一把刀,技术硬得很,江河毕竟才二十一岁,你要是现在直接告诉他江河手术出神入化,他第一反应绝对是不信,就算他真信了,那他对江河的期望值就会拉得无限王晓晴想了想,觉得有道理。
杨煦继续说:「你想想,全国多院联网直播,这压力多大?江河又是初来乍到,又是客场作战,咱们要是把他吹上天,到时候在上只要有一点没做好,老李心里都会有落差。」
「那你的意思是?」
「保守一点,往稳妥了说,你就说:江河临床水平还不错,学习能力很强,不过江河现在的执业地点被限制在咱们附一院,如果想让他去瑞金做手术,咱们两家医院得先跑一下手续,走个特批,让他拥有飞刀的资格才行。」
王晓晴边听边打字:「还有呢?」
「就说:这麽大的四级大手术,情况又这麽复杂,江河确实没做过,有点悬;不过,只是当个三助抱抱拉钩,肯定没问题,到时候在上,还是希望李建平教授作为前辈,能多带带他,多指点指点。」王晓晴打完字,给杨煦确认了一下之後,点击发送。
她擡起头,看着杨煦老谋深算的样子,忍不住笑了:「你这人怎麽这麽坏啊?你这不是故意误导人家吗?」
杨煦一本正经:「这怎麽能叫坏呢!我这叫降低预期,懂不懂?到时候才会更震惊。」
王晓晴想了想,也觉得杨煦这话说得在理。
便没再多说什麽,起身去洗澡了。
特意没锁门。
杨煦一听没锁声,心里直接美惨了,简直是美美桑……咳,划掉划掉。
怎麽说呢。
杨老板这波确实是一片好心。
但他这波啊,属实是把李建平骗惨了。
沪上。
李建平对温旭阳说:
「你看吧,还好我办事稳重,提前发信息问了一下王教授。」
「老师,那边怎麽说?」
「附一院的杨院长亲自给的话,说江河确实没做过这麽大的复杂手术,让我到时候多带带他。」温旭阳点点头:「也是,毕竞才二十一岁嘛。」
「所以说啊,这医学,搞科研和临床,还真就是两件事。」
「那老师,三助的位置……」
「给他留着先,我觉得呀,等江河来了之後,我还是得亲自指点一下他先。」
李建平摸了摸下巴,已经在脑海里盘算起教学计划了。
三助虽然只是拉钩,但也是有门道的。
怎麽站位不挡光,怎麽发力不手抖,这些细节都得提前教。
这也是在保护他呀。
毕竟是全国多院联网直播,下面那麽多双眼睛盯着,要是拉钩拉脱了,不仅他难堪,瑞金也丢面。越想,李建平越觉得自己此番面面俱到。
既给了江河(执老朋友)极高的礼遇,又尽到了一个前辈的提携之责。
「旭阳啊,你去把外院专家临时会诊的手续跟医务科对接一下,尽快把流程走完。」李建平吩咐道。「好的老师。」
温旭阳离开後。
李建平独自坐在办公室里,露出一抹十分温柔且慈祥的笑容。
他甚至连到时候在手术上安慰江河的词都想好了。
江河啊,不用紧张,手放稳,跟着我的节奏来就行。
李建平心想:这格局,这气质,啧啧,不愧是我。